Trong bối cảnh hôn lễ của Susan Murphy diễn ra, một vụ tai nạn kinh hoàng đã đẩy cô vào tình thế khó khăn khi cơ thể tự nhiên phát triển khổng lồ sau khi bị một thiên thạch va vào. Quân đội nhanh chóng can thiệp và giữ cô tại một trung tâm nghiên cứu bí mật. Được đổi tên thành Ginormica, Susan được hòa mình vào một nhóm Quái vật với những hiểm nguy ẩn đang chờ đón. Trong khi đó, một con rô-bốt tàn bạo xuất hiện do kẻ thù đáng sợ Gallaxhar tạo ra và hủy diệt mọi thứ trên đường đi. Đối mặt với nguy cơ thôn tính thế giới, Tổng thống phải nỗ lực thuyết phục nhóm Quái vật thúc đẩy sức mạnh siêu phàm để chống lại kẻ xâm lược và bảo vệ trái đất khỏi sự diệt vong. Nhưng liệu nhóm Quái vật có thể đồng lòng và sẵn sàng đương đầu với thách thức đầy nguy hiểm này không? Mọi chuyện còn chưa biết sẽ diễn ra ra sao, liệu cuộc đấu tranh chống lại con rô-bốt đáng sợ kia có kết thúc viên mãn hay không?