Phim "Làm Vợ Anh Nhé" xoay quanh cuộc sống của Park Yoo Ha, một nữ sinh viên y khoa đã vất vả hoàn thành khóa thực tập của mình. Đam mê trở thành bác sĩ nhưng nhân vì cha nuôi bốn đứa con, cô cũng phải đặt gia đình lên trên hết. Sự xuất hiện bất ngờ của mẹ kế giàu có đã đảo lộn cuộc đời cô, trong khi đó, bác sĩ Jung Eun Tae, người vốn đã theo đuổi nghề y tại nước ngoài, trở về Hàn Quốc với hoài bão trở thành một người tiên phong trong ngành dược. Hai con người có cuộc sống và quan điểm riêng biệt này sẽ đối diện với những thách thức và cơ hội mới trong tình yêu và sự nghiệp.