Trong bộ phim Despicable Me 2, Gru đã từ bỏ cuộc sống tội phạm để dành trọn tâm cho việc nuôi dạy ba cô con gái xinh đẹp của mình: Margo, Edith và Agnes. Tuy nhiên, khi cuộc sống bình yên của Gru đang dần trở nên hoàn hảo, một tổ chức bí mật quy mô toàn cầu đã xuất hiện, đẩy Gru vào cuộc truy tìm kẻ đứng sau những âm mưu nguy hiểm. Với sự giúp đỡ của cộng sự mới - Lucy, Gru đã đồng lòng tham gia vào cuộc điều tra phức tạp này, để làm sáng tỏ bí ẩn đằng sau chuỗi sự kiện bất thường. Và như vậy, Gru, một trùm phạm tội huyền thoại đã trở lại với thế giới tội phạm để chứng minh rằng sức mạnh và tài năng của mình không thể phủ nhận.