Vào năm 1957, một con người đầy nhiệt huyết và tò mò, Tiến sĩ Henry Indiana Jones, Jr., với sự kiên trì không ngừng, đã làm rõ bí mật đằng sau các cổ vật thần bí được gọi là hộp sọ pha lê. Được mệnh danh là nhà khảo cổ học và nhà thám hiểm xuất sắc, Indiana Jones đã không ngần ngại đương đầu với một âm mưu đen tối của Liên Xô để tiếp tục cuộc hành trình khám phá những điều kỳ lạ và hiểm nguy ẩn giấu trong những bí ẩn cổ xưa. Đã đến lúc anh phải đối mặt với những thử thách đầy rẫy đằng sau vẻ ngoài hấp dẫn của những cỗ vật cổ xưa, và tiến bước vào cuộc chiến giữa lí trí và sức mạnh, giữa anh hùng và người phản bội.