Garfield, một con mèo lười biếng nhưng thông minh, sinh sống với Jon Arbuckle, chủ nhân tốt bụng của mình. Không phải ngẫu nhiên mà Garfield thường tìm cách chọc ghẹo và trêu chọc Jon, đặc biệt là khi anh ta đang cố gắng nấu ăn hoặc làm việc nhà. Không chỉ vậy, Garfield còn thích trêu chọc chú chó hàng xóm Luca, một chú Doberman lớn và mạnh mẽ nhưng dễ bị khủng bố bởi Garfield. Dù thích tạo ra những tình huống dễ tràn vào tại nhà, Garfield vẫn biết giữ một tình bạn đáng quý với chú chuột Louis, người luôn âm thầm giúp đỡ Garfield trong những rắc rối của mình. Đặc biệt, chú mèo lười biếng này cũng có mối quan hệ hòa mình với các chú mèo khác trong khu phố, tạo nên một cộng đồng mèo với những câu chuyện hài hước và thú vị.