Sau khi thành công trong việc ngăn chặn âm mưu nổ bom sinh học của mafia Nga, Giám đốc NSA Gibbons tiếp tục nhiệm vụ mới: tuyển mộ một điệp viên xXx khác, có khả năng siêu phàm, để bảo vệ quốc gia khỏi mối đe dọa tiềm ẩn. Điệp viên này sẽ được gửi tới Washington, DC, để vạch trần âm mưu lật đổ chính quyền Hoa Kỳ. Tuy nhiên, trước mắt anh ta đứng trước một thách thức lớn khi phải đối mặt với một nhân vật mạnh mẽ không chỉ trong Nhà Trắng mà còn là lãnh đạo của nhóm phân lập phản động đang đe dọa sự ổn định của nước Mỹ.