Để cứu nguy cho cộng đồng cướp biển toàn cầu khỏi sự đe dọa tiêu diệt hoàn toàn của Davy Jones và con tàu ma Flying Dutchman, Will Turner, Elizabeth Swann, và thuyền trưởng Barbossa đã quyết định hợp tác để tìm kiếm đủ chín tên trùm cướp biển và hành động cuối cùng làm sáng tỏ trước thế giới. Trên con đường khám phá đến tận cùng của vũ trụ, họ phải đối mặt với những thử thách nửa đời nửa chết, giữa cái thiện và cái ác, khiến cho cuộc chiến trở nên gay gắt hơn bao giờ hết. Những phút giây hồi hộp, nguy hiểm đến tan tích của cuộc sống và cái chết của các nhân vật truyền kỳ đã thêm vào cho bộ phim một tầm quan trọng và kịch tính không thể phủ nhận. Xuất hiện trong phần 3 là một loạt nhân vật mới, mang theo những bản sắc văn hoá độc đáo, trong đó có sự đại diện của châu Á bởi nam diễn viên nổi tiếng Châu Nhuận Phát. Cuối cùng, đại cảnh tận cùng thế giới đã được xây dựng với sự tinh tế và độc đáo, tạo nên bức tranh kỳ diệu của cuộc phiêu lưu cuối cùng trong loạt phim Pirates of the Caribbean.