Trong bối cảnh huyền thoại hải tặc nổi tiếng, Jack Sparrow quyết định lên đường tìm Suối nguồn tươi trẻ, nơi mà dòng suối huyền bí mang lại sự sống cho những ai may mắn uống được. Trên hành trình đầy hiểm nguy, anh đã tái ngộ với Angelica - nữ cướp biển xinh đẹp từng khiến trái tim anh chao đảo. Tuy nhiên, sự gặp lại không mấy êm đẹp khi Angelica ép buộc Jack lên tàu Revenge Queen Anne do cha cô - tên cướp biển tàn ác Blackbeard điều khiển. Sự thành công ngoài mong đợi của cướp biển Caribe đã đem lại niềm vui cho Johnny Depp, người từng được đề cử giải Oscar với vai diễn đầy quyến rũ của mình. Trên con đường phiêu lưu, Jack Sparrow vẫn tiếp tục đốn tim khán giả bằng những hành động mạo hiểm nhưng đầy sự hài hước và duyên dáng. Đồng thời, việc chọn cảnh quay tại miền đất nguyên sơ của Hawai đã làm cho vẻ đẹp thơ mộng của phim trở nên rực rỡ và lôi cuốn hơn bao giờ hết.